Conceptos de farmacocinetica

Custom Search

Concepto de biotransformación.

La  biotransformación  es  un  proceso  que  luego  de  la  interacción  del  medicamento  con  el receptor,  se  realizan  acciones  metabólicas  por  medio  de  los  cuales  se  termina  con  la  acción medicamentosa, la biotransformación se puede producir entre el momento de la absorción hasta la excreción,  por  esto  a  veces  la  detoxicación  tiene  una  similitud  semántica  con  la  biotransformación.

Concepto de xenobiótico.

Los xenobióticos son substancias que se absorben diariamente por las diferentes vías y pueden producir  reacciones  orgánicas  beneficiosas  o  tóxicas  al  interactuar  con  los  fármacos  en  nuestro organismo.

Porqué es necesaria la biotransformación de los fármacos?

Porque limita la acción del fármaco, lo activa o desactiva y aumenta o disminuye sus efectos benéficos o tóxicos.

Como interviene la fase I en la biotransformación de los fármacos?

Convierte al fármaco original, en uno de mayor polaridad al introducirle un grupo funcional por medio de la oxidación, reducción e hidrólisis, haciendo que se excrete con mayor fácilidad. Si de todos modos no se excretará, vuelven a convertirse en substrato endógeno el cual, por mecanismos de la fase II se hace mas polar y termina eliminándose.

Como interviene la fase II en la biotransformación de los fármacos?

 Sirve para convertir al fármaco original o resultado de la fase I por medio de conjugación o síntesis en otro producto de diferentes características moleculares que lo hace mas fácilmente de- purable.

Donde ocurre la biotransformación?

Aunque casi todos los tejidos tienen la capacidad de metabolizar los fármacos, el hígado es el órgano principal de la biotransformación. También se biotransforman en la mucosa gastrointestinal, los pulmones, la piel y los riñones. El resto de los órganos producen biotransformación de muy pocos medicamentos.

Concepto de efecto de primer paso.

Muchos fármacos administrados por vía oral se absorben íntegros por el tubo digestivo y luego de llegar al sistema portal sufren el “efecto de primer paso” de biotransformación por el hígado, disminuyendo de esta manera su biodisponibilidad.

Como la función microsómica se combina con el sistema de las oxidasas?

La  mayoría  de  las  enzimas  que  biotransforman  los  fármacos,  están  en  las  membranas  del retículo endoplásmico liso y producen la detoxicación. La función microsómica actúa en forma combinada con el sistema de las oxidasas. Para que se lleven a cabo las oxidaciones en los microsomas debe haber un agente reductor (NADPH), citocromo P-450, citocromo P-450 reductasa y de oxígeno molecular.

Enzimas intervienen en el proceso de oxidación-reducción de la biotransformación.

En estos procesos intervienen dos enzimas microsómicas fundamentales:

1. Flavoproteina: NADPH citocromo P-450 reductasa.

2. Hemoproteina: citocromo P-450 que funciona como oxidasa terminal.

Enzimas y substratos que son necesarios para que se lleven a cabo las oxidaciones de los fármacos.

1. Citocromo P- 450

2. Citocromo P- 450 reductasa

3. NADPH

4. Oxígeno molecular

Inducción e inhibición enzimática.

El  proceso  de  inducción  acelera  el  metabolismo  o  disminuye  la  acción  farmacológica  del inductor  y  de  los  fármacos  que  se  administran  con  él.  Se  ha  visto  que  la  inducción  enzimática puede exacerbar la toxicidad tisular mediada por los fármacos. La  inhibición  enzimática  logra  competir  con  las  enzimas  especialmente  con  la  citocromo oxidasa, al bloquearla no se produce la biotransformación, esto aumenta la actividad de algunos medicamentos.

Reacciones e influencia de la dieta en la fase II.

Existen muchos medicamentos que ingresan activos a nuestro organismo, la biotransformación de la fase II se realiza por medio de procesos bioquímicos de conjugación, donde la dieta juega un papel importante regulando las conjugaciones, se sabe actualmente que algunas conjugaciones son responsables de la hepatotoxicidad de algunos fármacos.

Importancia clínica del metabolismo de los fármacos.

Los  medicamentos  al  ingresar  a  nuestro  organismo  tienen  diferentes  características,  las  que pueden ser cambiadas por los procesos metabólicos como ser: Pasar de activo a inactivo o inactivo a activo, de poco tóxico en mas tóxico, también convertirse en un metabolito de mayor actividad farmacológica.

Factores retrasan el metabolismo de los fármacos.

1.- La vía de ingreso del fármaco

2.- La fijación a las proteínas plasmáticas

Diferencias individuales que influyen en la biotransformación.

Existen factores genéticos que alteran la velocidad del metabolismo y se transmiten por carac- teres autosómicos recesivos. Otros factores son los ambientales (xenobióticos) como el hábito de fumar o trabajadores que se exponen a substancias inductoras, etc. Estas diferencias dificultan la dosificación y limitan efectos terapéuticos.

 Interacciones fármaco-fármaco durante el metabolismo.

El uso de dos o mas fármacos juntos puede producir alteraciones en sus metabolismos y por lo  tanto  en  sus  efectos  farmacológicos,  es  muy  importante  conocer  sobre  la  interacción  de  los medicamentos.

Interrelación entre fármacos y compuestos endógenos.

Varios fármacos compiten por el mismo substrato endógeno y el fármaco que reacciona con mayor rapidez puede depletar las cantidades de substratos endógenos en forma eficaz y alterar el metabolismo del fármaco que reacciona con mayor lentitud.

Enfermedades y como afectan el metabolismo de los fármacos.

Diferentes  enfermedades  como  las  hepáticas,  cardiacas,  pulmonares,  tiroideas,  diabetes, envenenamientos,  alteran  a  veces en forma importante el metabolismo de los fármacos, produ- ciendo efectos adversos imprevisibles, especialmente la insuficiencia hepática.

Como afecta el metabolismo de los fármacos a los productos tóxicos.

Cada vez existen más pruebas de que el metabolismo de los fármacos y de otras substancias químicas extrañas al organismo no siempre constituyen un proceso bioquímico inocuo, que solo sirva para detoxicar o eliminar el compuesto del organismo, sino que pueden producir reacciones tóxicas  en  varios  órganos,  que  a  veces  son  inaparentes,  haciéndose  visibles  si  se  saturan  o agotan los mecanismos alternativos de detoxicación de metabolitos.

No hay articulos relacionados.