Farmacología de los adrenoreceptores

1. Fármacos activantes de los adrenoreceptores

Son  fármacos  que  producen  estimulación  de  la  porción  postganglionar  del  sistema simpático,  la  estimulación  de  los  receptores  esta  a  cargo  de  transmisores como  la  nora- drenalina, adrenalina y dopamina, son importantes reguladores de las actividades del corazón y el  sistema  vascular  periférico,  pero  especialmente  prepara  para  una  respuesta  adecuada  al estrés.  

2. Fármacos simpáticomiméticos

Son  fármacos  que  imitan  parcial  o  totalmente  las  acciones  de  la  liberación  de  nora- drenalina o adrenalina en las terminaciones nerviosas simpáticas postganglionares, actuando directa o indirectamente (liberación endógena de catecolaminas) sobre los adrenoreceptores.

3. Receptores simpáticos postganglionares

 Luego  de  muchos  años  de  investigación  se  ha  llegado  a  concluir  que  existen  diferentes tipos de receptores adrenérgicos estos son:

 4. Receptores alfa

A.- Receptores Alfa
1.- Alfa 1 (A, B)
2.- Alfa 2 (A, B) B.- Receptores Beta
1.- Beta 1
2.- Beta 2
3.- Beta 3
C.- Receptores dopamínicos
1.- Dopamínicos 1
2.- Dopamínicos 2

5.  Receptores beta

Los  subtipos  beta  1  y  2  se  los  diferencia  gracias  a  su  afinidad  por  la  adrenalina  o  no- radrenalina, los beta 1 tienen la misma afinidad por ambos transmisores, mientras que los beta 2 tiene mayor afinidad por la adrenalina que por la noradrenalina. Son  generalmente  receptores  que  su activación  disminuyen  las  actividades  de  sus órganos  blanco  excepto  en  el  miocardio  donde  existen  receptores  beta  1  que  son  estimulantes.

 6. Receptores dopamínicos

La activación de los receptores beta 1 y beta 2 producen activación de la adenilato ciclasa y como consecuencia el aumento de la conversión de ATP en AMPc, la activación de la enzima es  mediada  por  una  proteina  Gs  acoplante  y  estimulante,  que  depende de nu cleótidos  de guanina.

Se encuentran en número importante en el encéfalo y los vasos esplácnicos y renales. Se conocen dos subtipos que se hallan en:

7. Mecanismos de regulación de los adrenoreceptores

D1: Vasos: Renales, esplácnicos, coronarios y cerebrales. Son vasodilatadores.

D2: La hipófisis, inhiben la activación de la adeniciclasa y la liberación de algunas hormonas hipofisiarias.

La   estimulación   de   los   receptores   D1   estimulan   la   adenilatociclasa   y   produce   la acumulación   de AMPc., los receptores D2 de la hipófisis inhiben la actividad de la adenilato ciclasa.

Los  efectos  de  las  catecolaminas  son  mediados  por  el  acoplamiento  a  proteinas  G,  que sirven  de  intermediarios  entre  los  receptores  y varias proteinas  efectoras,  las catecolaminas promueven  la  disociación  de  GDP  que  se  une  a  la  proteina  G  y  regula  la  actividad  de  su efector. Cada proteina GEi número y función de los adrenoceptores de la superficie celular regulan la respuesta a las catecolaminas o diversos simpaticomiméticos. 

8.  Desensibilización de los adrenoceptores.

Se produce luego de una exposición prolongada a catecolaminas o simpaticomiméticos, los receptores se hacen menos sensibles, por lo que es necesario una desensibilización para que las  catecolaminas  o  simpaticomiméticos  vuelvan  a  actuar.  Este  proceso  puede  limitar  el potencial terapeúticos de los simpaticomiméticos.

Clasificacion de los fármacos adrenoreceptores de acuerdo a su naturaleza química.

A. Derivados de las Catecolaminas

Noradrenalina, Albuterol Adrenalina, Metoxamina Dopamina, Dobutamina Isoproterenol, Terbutalina

B. Derivados del Fenol

Fenilaminas, Ritodrina Etilamina, Isoxuprina Fenoterol, Ninhidrina

C. Derivados de las Fenilaminas

Efedrina, Anfetamina, Metaanfetamina, Hidroxianfetamina, Metilfenilato, Fenmetracina, Pemolina

D. Derivados de aminas heterocíclicas

Xilometazolina, Oximetaxolina

Características químicas de los adrenoreceptores.

Los simpáticomiméticos son derivados de la feniletilamina, tiene un anillo bencénico con una cadena lateral de etilemina. Las  substituciones  en  el grupo  amino  terminal,  anillo bencénico y carbonos alfa o beta producen los diferentes simpaticomiméticos.

Substitución de radicales en la feniletilamina.

1. Substitución en el radical amino: El aumentar el tamaño del substituto en el grupo amino, tiende a aumentar la actividad beta.

2.  Substitución  en  el  anillo  bencénico:  El  radical  OH  en  los  carbonos  3  y  4  del  anillo bencénico les da máxima actividad alfa y beta. La ausencia de uno o los dos radicales OH incrementa su biodisponibilidad porque las hace resistentes a la inactivación por la COMT, además aumenta su distribución en el SNC.

3. Substitución en el carbono alfa: Hacen que los fármacos no puedan ser oxidados por la MAO y se prolonga su acción fármacologica, además desplazan a las catecolaminas de sus sitios de almacenamiento, por lo que actúan indirectamente como simpaticomiméticos.

4. Substitución en el carbono beta: Los convierte en agonistas de tipo directo y mejora el almacenamiento de las aminas simpaticomiméticas en las vesículas neurales

Agonistas adrenérgicos de acuerdo a su selectividad relativa por los diferentes tipos de receptores

Mecanismos de acción de los adrenoreceptores.

1. Acción directa: Actuan estimulando directamente el receptor.
2. Acción indirecta: Liberan los neurotransmisores de las hendiduras sinápticas.
3. Acción mixta: Actuan de ambas formas.

Efectos de los adrenoreceptores sobre el aparato cardiovascular.  

1. Vasos sanguineos: La estimulación de los receptores alfa 1 aumenta la resistencia vascular periférica por vasoconstricción (vasos cutáneos, renales, esplácnicos) y produce hipertensión arterial. La estimulación de los receptores beta 2 disminuye la resistencia vascular periférica por vasodilatación y produce hipotensión arterial.

2. Corazón: Tiene receptores beta 1 que producen aumento de la entrada de calcio iónico a las células  miocárdicas,  por  lo  que  produce:  aumento  de  la  frecuencia  cardiaca  (cronotropis- mo+), aumento de la velocidad de conducción (badmotropismo+), aumento de la exitabilidad (dromotropismo+), aumento de la fuerza de contracción (inotropismo+), disminuye el periodo refractario,  acelera  la  contracción  y relajación  ventricular,  acortando  el tiempo  de eyección ventricular.

 3. Presión arterial: Dependiendo del receptor estimulado se produce:

Receptor  Alfa:  Aumento  de  la  presión  arterial  con  aumento  del  tono  vagal  en  forma refleja lo que disminuye la frecuencia cardiaca, incrementando el volumen sistólico por au- mento del retorno venoso.

Efectos de los adrenoreceptores sobre el ojo. 

Produce  midriasis  por  estimulación  de  los  receptores  alfa  1  del  músculo  radial  del  iris  y fácilitarían  el  drenaje  del  humor  acuoso.  La  estimulación  de  los  receptores  beta  2  aumenta  la producción del humor acuoso.

Efectos de los adrenoreceptores sobre el aparato respiratorio.

El músculo liso bronquial tiene receptores beta 2 que al ser estimulados inducen a la relajación muscular,  por  lo  tanto  broncodilatación.  Por  estimulación  de  los  receptores  alfa  de  los  vasos sanguineos (vasoconstricción) tiene acción descongestiva que puede ser útil clínicamente.

Efectos de los adrenoreceptores sobre el aparato digestivo.

Los  receptores  alfa  2  y  beta  2  relajan  la  musculatura  lisa   intestinal,  además  de  reducir  la excreción de sal y agua hacia la luz intestinal.

Efectos de los adrenoreceptores sobre el aparato genitourinario.

1.  Utero:  La  estimulación  de  los  receptores  beta  2  producen  relajación  de  la  musculatura uterina, lo que ayuda para prevenir el parto prematuro. El proceso de eyaculación esta mediado por los receptores alfa que son estimulantes.

2.  Vejiga,  esfínteres:  Contienen  receptores  alfa  1  que  producen  contracción  muscular generando continencia vesical y receptores beta 2 que producen relajación.

Efectos de los adrenoreceptores sobre las glándulas exócrinas.

1. Glándulas salivales: Por estimulación de sus adrenoceptores producen secreción de agua y amilasa.

2. Glándulas sudoríparas apócrinas: Tiene receptores alfa especialmente en las palmas de las manos que producen aumento del sudor.

Efectos de los adrenoreceptores sobre las glándulas endócrinas.

1. Pancreas: Aumenta la secreción de insulina por estimulación de los receptores beta y la in- hibición de su secreción por estimulación de receptores alfa 2.

2. Riñones: Aumenta la secreción de renina por estimulación de los receptores beta 1 y la inhibición de su secreción por estimulación de receptores alfa 2.

Efectos de los adrenoreceptores el metabolismo corporal.

 1. Lipólisis: Estimulada por efecto beta 3 e inhibida por efecto alfa 2 al reducir el AMPc intrace- lular.

2.  Glucogenólisis:  Por  un  estímulo  alfa  1  se  libera  glucosa,  el  efecto  beta  2  produce  glu- cogenólisis.

3. Acidosis metabólica: Producen las catecolaminas a dosis elevadas.

4.  Potasio  intracelular:  El  efecto  beta  2  aumenta  su  captación  especialmente  durante  el estres.

Características farmacológicas de las catecolaminas como simpaticomiméticos específicos:

A.- Catecolaminas

1. Adrenalina: Por su efecto alfa es el más importante vasoconstrictor, por su efecto beta 1

estimula el corazón y beta 2 produce broncodilatación.

2.  Noradrenalina:  Tiene  los  mismos  efectos  que  la  adrenalina  pero  con  efectos  menos potentes beta 2.

3.  Isoproterenol: Tiene efectos beta 1 y 2.

4.  Dopamina:  Tiene  efectos  D1  vasodilatando  los  vasos  renales,  esplácnicos,  coronarios  y cerebrales. Los efectos D 2 suprimen la liberación de la noradrenalina. Activa los receptores beta  1  del  corazón.  En  concentraciones  elevadas  puede  simular  las  acciones  de  la adrenalina.

5. Dobutamina: Tiene efectos alfa 1 y beta 1.

Características farmacológicas de los otros simpaticomiméticos específicos:

1. Fenilefrina: Tiene un efecto alfa mayor a las de las catecolaminas al no ser inactivado por la COMT.

2. Metoxamina: Con efectos semejantes a fenilefrina.

3.  Efedrina:  Su  biodisponibilidad  es  alta  y  efectos  prolongados,  actúa  en  forma  directa e indirectamente por liberación catecolaminas. Buen descongestivo nasal.

4. Xilometazolina y oximetazolina: Producen vasoconstrición por acción alfa directa, se los usa como descongestionantes nasales.

5.  Amfetaminas:  Todo  el  grupo  penetra  al  SNC  con  fácilidad  y  producen  estimulación  del comportamiento, agilidad mental y depresión del apetito.

 Usos terapeúticos de los adrenoreceptores en transtornos vasculares.

Se usan los simpaticomiméticos para:

1. Urgencias hipotensivas: Se usan los simpaticomiméticos solo si es necesario preservar la circulación  sanguinea  cerebral  y  coronaria,  en  casos  de  hemorragia  intensa,  lesión  de  la médula espinal, sobre dosis de antihipertensivos o depresores del SNC, pudiendo usarse la noradrenalina, fenilefrina, metoxamina.

2.  Choque: Debe tratarse rápida y adecuadamente por que puede volverse irreversible y llevar a  la  muerte,  lo  principal  es  tratar  la  causa  desencadenante,  hoy  se  prefiere  utilizar substancias   vasodilatadoras   en   su   tratamiento,   ya   que   existe   una   vasoconstricción importante en las circulaciones terminales cuando ya se ha instalado el choque.

Siempre se debe tratar de mejorar el riego sanguineo tisular, no necesariamente la presión arterial.

3.  Disminuir el flujo sanguineo:

a)  Para  lograr  mejor  hemostásia:  En  cirugías  (facial,  bucofaríngeas,  nasofaríngeas), preferentemente con adrenalina o cocaina, porque disminuyen la congestión de las mucosas.

b) Reducir la difusión de los anestésicos:   Al producirse una vasoconstricción en la zona anestesiada, no permitiendo su rápida absorción y prolongando su acción.

c) Disminuir la congestión de mucosas inflamadas: En caso de resfrio común, fiebre del heno, se usan agentes tópicos de corta duración: la fenilefrina o fenilpropanolamina o de larga duración: xilometazolina o la oximetazolina.

Usos terapeúticos de los adrenoreceptores en transtornos cardiacos.

Se usan en:

1. Taquicardia paroxística auricular: La elevación de la presión causada por la fenilefrina o metoxamina, producen un reflejo vagal que revierten la arritmia a ritmo sinusal.

2.  Bloqueo  completo  y  paro  cardiaco:  Se  puede  administrar  adrenalina  o  isoproterenol para disminuir el bloqueo o revertir el paro cardiaco, ya sea por vía endovenosa o intracardiaca.

3. Insuficiencia cardiaca congestiva: Responde a estimulantes inotrópicos positivos como la

dobutamina y prenalterol, pero pueden desarrollar tolerancia o desensibilización.

Usos terapeúticos de los adrenoreceptores en transtornos respiratorios.

Son  de  gran  utilidad  en  el tratamiento  del asma  bronquial,  especialmente  los  beta  2  estimulantes  al  relajar  el  músculo  liso  bronquial  e  inhibir  la  liberación  de  substancias  broncoconstrictoras.

Usos terapeúticos de los adrenoreceptores en la anafilaxis.

La  adrenalina  por  vía subcutánea es la droga de elección para el manejo del choque anafiláctico,  el  edema  angioneurótico  y  el  asma  producido  por  reacción  de  hipersensibilidad,  por ejercer efectos alfa y beta combinados.

Usos terapeúticos de los adrenoreceptores en transtornos oftalmológicos.

Sirven para:

1. Causar midriasis, mejoran la visualización de la retina en el fondo de ojo.

2. Descongestionar la conjuntiva en caso de reacciones alérgicas o inflamatorias.

3. Tratar el glaucoma con adrenalina en solución local al 1 o 2 % junto a bloqueadores beta reducen la presión intraocular.

Usos Terapeúticos de los adrenoreceptores en transtornos genitourinarios.

La ritodrina y la terbutalina como agonistas beta 2, relajan la musculatura del útero ocupado, previniendo el parto prematuro.

Usos terapeúticos de los adrenoreceptores a nivel del Sistema Nervioso Central.

Las anfetaminas producen:

1.  Mejora de la atención y euforia por lo que se las mal usa como psicoestimulantes.

2.  Ayuda en la producción de narcolepsia.

3. Disminución del apetito, es usado como anorexígeno.

4. Mejora del síndrome hipercinético en los niños, los análogos de la anfetamina, disminuyen hiperactividad física, mejoran la atención y los problemas del aprendizaje.

Efectos tóxicos producen los diferentes  adrenoreceptores.

Sus efectos tóxicos de los simpaticomiméticos son atribuibles a sus acciones sobre el sistema cardiovascular y SNC.

A.- Cardiovasculares

1.  Al  aumentar  la  presión  arterial:  Pueden  desencadenar  edema  agudo  pulmonar  o  hemorragias cerebrales.

2. Al aumentar la frecuencia cardiaca: Pueden desencadenar angina de pecho o infarto de miocardio.

3.  Al  producir  vasoconstricción:  Pueden  producir  isquemia  y  necrosis  tisular  por  extravasación  del  simpaticomimético  alfa,  puede  revertirse  con  un  antagonistas  alfa  como  la fentolamina.

B.- Sistema Nervioso Central

1.  Anfetaminas:  Producen  inquietud,  insomnio,  ansiedad,  temblor,  a  dosis  altas  induce  a estados de paranoia.

Cuando  esta contraindicado el uso de los adrenoreceptores.

Esta contraindicado:
1. En hipertensión arterial por sus efectos alfa 1.
2. En fibrilación auricular y angina de pecho por sus efectos beta 1.
3. En hipertiroidismo por tener aumentados los receptores adrenérgicos