Conceptos de farmacocinetica

Difusión acuosa

Es el paso de las substancias a través de los poros de las membranas celulares y deben tener un peso molecular menor de 100 a 150. Tambien  es  el  paso  de  los  medicamentos  a  través  de los  espacios intercelulares (capilares), por donde llegan a pasar substancias de peso molecular de menos de 20.000.

Difusión lipídica

Es el paso de las substancias a través de las membranas celulares (lipoproteicas), el fár- maco   debe   disolverse   en   los   lípidos   de   la   membrana,   afectando   el   gradiente   de concentración. Las moléculas son más liposolubles en la membrana celular cuando no estan ionizadas y difunden facilmente, más hidrosolubles cuando estan ionizadas y no difunden. El pH del medio determina el grado de ionización y de difusión lipídica.

Difusión fácilitada

Para  ingresar  un  fármaco  debe  ser  transportado  por  acarreadores  especiales  en  la membrana  celular,  los  mecanismos  de  difusión  por  transportadores  puede  ser  saturable  e inhibida.

Transporte activo

Se  realiza  para  el  traslado  de  una  substancia  de  menor  concentración  hacia  el lugar  de mayor concentración y gastando energía, esto no sucede generalmente con los fármacos.

Pinocitosis (Endocitosis / exocitosis)

La endocitosis se produce cuando un fármaco es de muy alto peso molecular (mayor de 1.000) debe ser atrapado, englobado por movimientos ameboideos de la membrana celular y transportalo  al  interior  de  la  célula,  liberándose  por  desintegración  de  la  membrana  de  la vesícula formada. La  exocitosis  es  el proceso  contrario  a  la  endocitosis  y sirve  para  secretar  substancias celulares hacia su exterior.

Areas de absorción (superficie absorción)

Aunque la cantidad del fármaco administrada determinará la concentración del fármaco en el lugar por donde fué colocado, es importante tomar en cuenta la superficie del área con la que entrará en contacto el fármaco, para mejorar su absorción.

Gradiente de concentración

La velocidad con que se absorbe un fármaco esta determinada por la concentración del fármaco en ambos lados de la membrana y la rapidez de circulación sanguinea por la zona.

 

Diferentes vías enterales de administración de los medicamentos, sus ventajas y desventajas.

Oral o bucal

Lugar.- Cuando el medicamento ingresa por via oral y pasa al tubo digestivo para su ab- sorción.

Ventajas.- Preferida por el paciente, segura, de fácil aplicación y económica.

Desventajas.- Existen caprichos de absorción, expuesta a la acción de ácidos del estoma- go,  expuesta  al  efecto  de  primer  paso,  irrita  las  mucosas,  su  absorción  es  relativamente lenta.

Sublingual

Lugar.- Se deposita el medicamento por debajo de la lengua, no necesita ser deglutido. Ventajas.- Su absorción es rápida debido a su importante vascularización, no pasa a través del estómago ni del hígado, evitando el efecto de primer paso.

Desventajas.- Produce ulceraciones en la mucosa, pocas drogas se absorben por esta vía, solo las muy liposolubles.

 Rectal

Lugar.- Se introduce el medicamento por via anal y se absorbe en la mucosa rectal.

Ventajas.-  Su  absorción  es  rápida  por  importante  vascularización,  pasan  a  la  circulación general por el plexo hemorroidal inferior, generalmente no realizan efecto de primer paso, se puede administrar a paciente inconciente. De utilidad para los niños.

Desventajas.- Es una via no púdica y no muy aceptada por los pacientes adultos.

 Colónica

Lugar.-  Aunque  el  medicamento  se  lo  introduce  por  vía  anal,  pasa  a  la  mucosa  colónica para producir su acción, sufre el efecto de primer paso.

Ventajas.- Se la usa generalmente para la colocación de enemas evacuantes y contrastes para estudios diagnósticos.

Desventaja.- Necesita equipo para su colocación, es una vía no púdica y no muy aceptada por los pacientes.

 

Diferentes vías parenterales de administración de los medicamentos, sus ventajas y desventajas.

Intradérmica

Lugar.- Se introduce el medicamento por debajo de la piel.

Ventaja.- Al ser su absorción lenta hace posible una duración del efecto prolongado, se la usa en general para la administración de vacunas.

Desventaja.- Puede producir lesiones cicatriciales en la piel.

Subcutánea

Lugar.- Se introduce el medicamento en el tejido celular subcutaneo.

Ventajas.- Absorción lenta y prolongada, debido a la escasa irrigación.

Desventajas.-  Es  una  vía  dolorosa,  puede  producir  necrosis,  abscesos  y escaras,  no  se pueden administrar grandes cantidades de medicamento.

Intramuscular

Lugar.- Se coloca el medicamento en el tejido muscular especialmente deltoides y gluteos. Ventajas.-   Su absorción es rápida debido a su importante vascularización, es menos do- lorosa, pudiendo administrarse substancias algo irritantes.

Desventajas.-  Puede  producir  necrosis,  abscesos,  escaras  e  impotencia  funcional por  lesión de nervios.

Intravenosa

Lugar.- Se coloca el medicamento directamente en el torrente sanguineo, se usan las venas de los miembros superiores, subclavías y craneanas.

Ventajas.-  No  necesita  absorberse,  su  acción  es  inmediata,  se  pueden  administrar  sales irritantes, es una vía de uso continuo (venoclisis), es fácil controlar la dosis.

Desventajas.- Necesita una técnica especializada para su administración, no se puede re- cuperar  el  fármaco,  existe  mayor  posibilidad  de  introducir  infección,  reacción  alérgica  e hística grave.

Intraarterial

Lugar.- Se coloca el medicamento directamente en un vaso arterial.

Ventaja.-  Opacificar  el  trayecto  vascular  y  visualizar  sus  anormalidades,  o  alcanzar  altas concentraciones de los medicamentos en un órgano o lugar específico en forma continua o intermitente como antibióticos o citostáticos, se lo hace generalmente a través de bombas de inyección.

Desventaja.- Puede producir septicemia por infección generalizada.

Intratecal

Lugar.- Se coloca el medicamento directamente en contacto con el líquido cefaloraquideo. Ventaja.-  Sirve para colocar generalmente los antibióticos, substancias de contraste y así entren en contacto directo con el SNC y las meninges evitando la barrera hematoencefálica.

Desventaja.- Puede producir meningitis.

Intraarticular

Lugar.- Se coloca el medicamento en el espacio articular.

Ventaja.-  Sirve  para  colocar  los  antibióticos,  antiinflamatorios,  analgésicos  en  contacto directo con las paredes y tejido articular.

Desventaja.- Puede producir artritis séptica y hematomas

 

Características de la administración de los medicamentos por la vías: respiratoria, transdérmica y tópica, sus ventajas y desventajas.

Inhalatoria

Lugar.- Se introduce por fosas nasales o bucal por medio de inspiración forzada hacia el arbol respiratorio.

Ventajas.-  Su  absorción  es  rápida  debido  a  su  importante  vascularización,  su  gran  su- perficie de absorción,  no pasa a través del estómago ni el hígado.

Desventajas.- Se necesitan nebulizadores o aerosoles para su administración, es difícil su dosificación.

Transdérmica

Lugar.- Se coloca el medicamento en la superficie de la piel y se absorbe a través de ella para producir un efecto farmacológico generalizado (sistémico).

Ventaja.-  Cómoda  y fácil de  usar,  su  absorción  es generalmente lenta, la duración de su efecto prolongado.

Desventaja.- A veces puede producir irritación de la piel.

Tópica

Lugar.- Se coloca el medicamento en el lugar de la lesión, ya sea en la piel o mucosa. Ventajas.-  Sirve  para  el  tratamiento  en  forma  directa  de  las  superficies  corporales  o mucosas.

Desventajas.- Se absorben muy poco y lentamente, pueden producir sensibilización, para una mejor absorción debe eliminarse la queratina de la piel.

 

Diferencias de las vías de administración: enterales, parenterales y tópicas indicando sus características.

 La  vía  enteral: Es cuando un fármaco ingresa por vía digestiva que puede ser bucal, su- blingual, rectal y colónica.

La  vía  paraenteral:  Es  cuando  el  fármaco  se  introduce  al  organismo  por  vías  en  que  se necesita colocar el medicamento la circulación general o contacto directo con el lugar en que debe actuar, pudiendo producir una acción sistémica o local.

La vía tópica: Es cuando se coloca el medicamento en contacto directo con el lugar en que debe actuar, pero a nivel de la superficie corporal o mucosas produciendo su efecto en forma local, con las substancias muy liposolubles su acción suele ser sistémica.

 

Condiciones para que se realize la distribución y redistribución de los fármacos en el organismo.

Para  que  un  fármaco  pase  a  los  diferentes  compartimientos  corporales  y  actue  en  el  lugar donde se lo necesita (órgano blanco), debe estar disuelto y no unido a las superficies celulares ni a las macromoléculas (receptores). Tambien  puede  ser  de  pequeño  peso  molecular  y no  estar  ionizado,  además  la  zona  debe tener un flujo sanguineo adecuado para que los órganos blanco puedan recibir mayor cantidad de fármaco. Por lo tanto las condiciones para la distribución son:

Unión a proteinas plasmáticas (Sitios de unión inertes)

La mayoría de los fármacos pueden unirse dentro y fuera del compartimiento vascular a la albúmina y a otras proteinas plasmáticas no receptoras, a estos sitios de unión (fijación) se los llama inertes, para diferenciarlos de la unión a los receptores. La unión con la albúmina influye en la distribución del fármaco dentro del organismo y determina que cantidad de fármaco queda libre en la circulación para poder actuar.

Tamaño molecular

El tamaño molecular determina el peso molecular del fármaco, si este es bajo atravieza las membranas por filtración, si es mediano o alto y poco liposoluble por transporte activo, si es muy alto no llega atravesar las membranas quedándose generalmente en el torrente sanguineo, como el caso del fármaco unido a la albúmina.

Liposolubilidad

La liposolubilidad esta dada por el grado de ionización de un fármaco, las moléculas más liposolubles no estan ionizadas y difunden fácilmente a través de las membranas. Las moléculas hidrosolubles estan ionizadas haciéndose más polares y no difundiendo a través de las membranas. El pH del medio determina el grado de ionización de las moléculas. La gran mayoría de los fármacos son ácidos y bases débiles, difunden más facilmente.

Flujo sanguineo

El flujo sanguineo determina la velocidad con que las moléculas de un medicamento son distribuidas a un tejido específico y la eficacia con que se mantiene la gradiente de concentración entre la sangre y el tejido. Por lo tanto, la concentración alcanza un rápido equilibrio entre la sangre y los órganos si tienen un flujo sanguineo elevado.

Solubilidad tisular

Cuando un fármaco se une a las células de los órganos puede alcanzar importantes con- centraciones, pero si el órgano es muy grande no llegará a tener concentraciones muy altas.

Capacidad de atravesar membranas

Esta  dada  por  el  tamaño  molecular  y  la  liposolubilidad  de  los  fármacos  y  es  inver- samente proporcional a su tamaño molecular y directamente proporcional a su liposolubilidad.

Que factores son los necesarios para la terminación de un efecto farmacológico.

La desaparición de un efecto farmacológico depende de la biotransformación y excreción de un  fármaco  (depuración),  se  produce  cuando  su  concentración  en  la  circulación  generalmente baja en más del 50%.

Características de la biotransformación de los fármacos.

 Un  fármaco  puede  ingresar  activo  o  inactivo  al  organismo,  al  biotransformarse  puede:  au- mentar, disminuir, terminar o cambiar sus efectos farmacológicos (benéficos o tóxicos).

Características de la excreción de los fármacos por las diferentes vías.

Renal

Es la vía más importante de excreción. Los fármacos se eliminan del organismo por dos mecanismos renales: La filtración glomerular que depende de la presión sanguinea. La secreción tubular se produce por mecanismos de transporte activo. La reabsorción tubular no es un mecanismo de excreción porque evita que se eliminen las substancias de alto grado de liposolubilidad y depende del pH del medio urinario. Los  ácidos  débiles  son  excretados  más  rápidamente  en  una  orina  alcalina  y  las  bases débiles en una orina ácida.

Hepática

Es la vía más importante de biotransformación. Los fármacos o sus metabolitos, luego de la biotransformarse, son secretados hacia la bilis, de  allí  hacia  el  intestino,  la  parte  no  ionizada  vuelve  a  absorberse,  conformándose  la circulación enterohepática. Los fármacos excretados o sus metabolitos pueden ser detectados en las heces.

Digestiva

La  luz  gástrica  e  intestinal  secretan  algunos  medicamentos  en  forma  activa,  los  que  son reabsorbidos o excretados de acuerdo a los cambios de pH (polaridad). Los fármacos excretados o sus metabolitos pueden ser detectados en las heces.

Pulmonar

Es  la  vía  más  importante  de  excreción  de  los  gases y líquidos volátiles por medio de la perspiración.

Vías menores (Sudor, saliva, leche)

Por estas vías se eliminan pocos fármacos. La eliminación por la leche puede producir problemas en los lactantes. La eliminación por la saliva afecta el sabor.

Concepto de sitios inertes de fijación y sus consecuencias.

Los sitios inertes de fijación, son aquellos que aunque un fármaco se una a algún sitio celular o substancia,  no  produce  una  acción  farmacológica,  sin  embargo  los  fármacos  pueden competir por estos sitios inertes, aumentando la biodisponibilidad del fármaco desplazado, pudiendo producir mayor toxicidad.

Un fármaco luego que alcanza el máximo de su concentración y produce su acción farmacoló- gica,  esta  va  decayendo  en  función  del  tiempo,  debido  a  los  procesos  de  biotransformación  y excreción (depuración) formando una curva Gauss característica.

Concepto de biodisponibilidad.

Es la cantidad de fármaco inalterado, que al estar libre o disponible y ocupar un receptor, pro- duce una acción farmacológica sobre una célula u órgano blanco. Por   lo   general   existe   relación   entre   la   biodisponibilidad,   el   grado   de   absorción,   la concentración  del  fármaco  no  unido  en  la  circulación  general,  su  concentración  en  el  sitio  de acción y la intensidad de la respuesta farmacológica.

Que establece el volumen de distribución?

Establece  una  relación  entre  la  cantidad  de  fármaco  que  hay en  el  organismo  y la  concen- tración (C) del mismo en la sangre o en el plasma. Los  fármacos  con  volúmenes  de distribución  muy  altos,  se  concentran  mejor  en  el  tejido extravascular que en el vascular o sea no se distribuyen homogeneamente.

Cantidad de líquido corporal que hay en los diferentes compartimientos de un adulto normal.

La  cantidad  de  líquido  corporal  en  los  compartimientos  que  hay que  tomar  en  cuenta  en  un adulto normal de 70 kgrs. son:

Volumen sanguineo de 5.5 litros
Volumen plasmático de 3 litros
Volumen del líquido extracelular de 12 litros
Volumen del líquido corporal total de 42 litros

Que variables alteran el volumen de distribución de los fármacos?

Los volúmenes de distribución de un fármaco no representan el volumen real del fármaco y pueden cambiar por diversas variables como la edad, sexo, tipo de enfermedad, pKa, afinidad a proteínas plasmáticas o tisulares, coeficiente de separación de los tejidos grasos, etc.

Factores influyen sobre el proceso de depuración.

La velocidad de eliminación

Esta dada por el flujo sanguineo que entra y sale del órgano y es directamente proporcional la concentración del fármaco en la sangre arterial.

La velocidad de dosificación

Esta  dada  por  velocidad  con  que  ingresa  un  fármaco  a  la  circulación,  será  generalmente igual a la velocidad de depuración, porque cuando la velocidad de dosificación es mayor a la de depuración, existe acumulación o saturación, por lo tanto toxicidad. La mayoría de las vías de eliminación pueden saturarse.

Vías de excreción de los medicamentos.

Renal, hepática, pulmonar, intestinal. La vía mamaria, salival, sudoración son vías menores.

Concepto de vida media y su fórmula de cálculo.

Es el tiempo que transcurre desde que un fármaco se ha distribuido (volumen de distribución), hasta  haber  perdido  un  50%  de  su  concentración  estable  en  sangre,  es  decir  que  debido  a  los mecanismos de depuración, disminuya en un 50% del organismo. La duración del medicamento en el cuerpo dependerá tanto del volumen de distribución como de la velocidad de depuración. Se calcula como t 1/2 = 0.7 Vd/D

Concepto de porcentaje de extracción.

Es la cantidad porcentual de un fármaco que es removida de la sangre a través de su paso por un órgano.

Como influyen las enfermedades sobre los procesos farmacocinéticos.

Las enfermedades pueden modificar cualquier variable farmacocinética (orgánica), por lo tanto es muy importante tomar encuentra este hecho en el momento de dosificar a un paciente.

Relación entre la dosificación y la acumulación de un fármaco.

Siempre  que  se  repiten  las  dosis  de  un  fármaco,  éste  se  acumula,  esto  significa  que  si  el intervalo de dosificación es menor a cuatro vidas medias, la acumulación será detectable. La acumulación es inversamente proporcional a la fracción de la dosis que se pierde en cada intervalo de dosificación (rata de eliminación).

Que determina los procesos farmacocinéticos.

Determinan con qué rapidez, a que concentración y durante cuanto tiempo permanecerá un fármaco en el órgano blanco, produciendo su acción farmacológica.

Diferencias entre los conceptos de dosis que se utilizan en la terminología médica.

1. Dosis

Es la cantidad de fármaco que introducimos a un organismo con el objeto de producir un efecto farmacológico.

2. Dosis de mantenimiento / sostén

Es la cantidad de medicamento necesaria para mantener un efecto terapéutico.

3. Dosis de carga / ataque

Es la cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto terapéutico, llegando a con- centraciones terapéuticas en sangre en la forma más rápida posible.

4. Dosis terapéutica

Es la cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto terapéutico deseado en un individuo determinado.

5. Dosis tóxica

Es la cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto tóxico.

6. Dosis letal

Es la cantidad de fármaco necesaria para producir como efecto la muerte.

7. Dosis usual

Es la cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto farmacológico en el 80 % de una población y es la aconsejada por la empresa farmaceútica que la produce.

8. Dosis de acuerdo al peso

Cuando  se  calcula  la  dosis  de  acuerdo  al  peso  del  paciente  para  lo  que  se  utiliza  la fórmula. Dosis = Peso del paciente/70 kgrs. x dosis usual

9. Dosis de acuerdo edad

Cuando se calcula la dosis de acuerdo a la edad del paciente para lo que se utiliza la fór- mula. Dosis = Edad del paciente/20 años x dosis usual (para jóvenes) Dosis = Edad del niño en meses/120 meses x dosis usual

10. Dosis de acuerdo a superficie corporal

Cuando se calcula la dosis de acuerdo a la superficie corporal del paciente para lo que se utiliza la fórmula. Dosis = Superficie corporal del paciente / 1.3 m2 x dosis usual.

11. Dosis de acuerdo al sexo

En general para el sexo femenino se debe dosificar el 75 % de la dosis usual del varón.

12. Dosis mínima

Es la cantidad mínima necesaria para producir un efecto farmacológico.

13. Dosis máxima

Es la cantidad máxima con la que se produce un efecto farmacológico, pero no aparecen los efectos tóxicos.

14. Dosis simple

Es  la  colocación  de  un  medicamento  en  una  dosis  única,  produciendo  el  efecto farmacológico deseado.

15. Dosis continua

Es  la  colocación  de  un  medicamento  a  través  de  infusiones  de  manera  que  va  in- gresando en forma continua al organismo, manteniendo el efecto terapéutico.

16. Dosis intermitente

Es la colocación de un medicamento a través de fracciones de dosis que van ingresando en forma intermitente al organismo, para mantener niveles terapéuticos.

 

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